ديباكين كرونو (Depakine chrono)

مكونات دواء ديباكين كرونو

تُعد مادتي (فالبروات الصوديوم وحمض الفالبرويك) هما المواد الفعالة المستخدمة في دواء ديباكين كرونو ويتميزان بقدرتهما على تعديل النشاط الكهربائي للدماغ لعلاج وتقليل حدة مرض الصرع وبعض الأمراض الأخرى مثل ثنائي القطب، وكلمة (كرونو) تعني أن المادة الفعالة يتم إطلاقها تدريجيا وببطء بحيث يتواجد الدواء مدة أطول في الجسم مما يعني أن المريض يكون بحاجة إلى جرعات أقل من الدواء.

آلية عمل ديباكين كرونو

يعتمد ديباكين كرونو على آليتين عمل رئيسيتين وهما:

1. يستهدف مادة (حمض جاما أمينو بيوتريك ) والتي تعرف ب (جابا) وهذه المادة عبارة عن ناقل عصبي ينتجه الجسم لتهدئة النشاط الكهربائي للدماغ، وبالتالي يقلل من استثارة الخلايا العصبية ويحفز على هدوء واسترخاء الدماغ، فيعمل دواء ديباكين كرونو على زيادة تركيز مادة جابا عن طريق:

• تثبيط الإنزيمات المسئولة عن تكسير مادة جابا.
• زيادة تحفيز صناعة مادة جابا.

2. تثبيط قنوات الصوديوم والكالسيوم، حيث يعمل الدواء على تقليل دخول الصوديوم والكالسيوم إلى الخلايا العصبية مما يؤدي إلى خفض الاستثارة العصبية للخلايا وبالتالي تهدئة النشاط الكهربائي الغير طبيعي في الخلايا العصبية.

الحركة الدوائية لدواء ديباكين كرونو 

يتميز هذا الدواء بأنه ممتد المفعول بحيث يعطي تركيزاً ثابتاً للمادة الفعالة في الدواء لفترة أطول وتتضمن آلية العمل ما يلي:

الامتصاص

•  تُمتص المواد الفعالة الدواء بسهولة في الجهاز الهضمي.
• تبلغ المادة الفعالة ذروتها في البلازما خلاص ٤ إلى ١٢ ساعة من بعد تناول الدواء عن طريق الفم.
• يتأثر معدل امتصاص الدواء بالطعام، بحيث قد تُزيد الوجبات الدهنية من معدل الامتصاص.

التوزيع

• يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة عالية تصل إلى 90%.
• الجزء الحر هو المسؤول عن التأثير العلاجي.
• لا يستطيع أن يعبر الأنسجة بسهولة، ومع ذلك فإنه يعبر الحاجز الدموي الدماغي ويصل إلى السائل الدماغي الشوكي مؤدياً وظيفته في تهدئة النشاط الكهربي الدماغ.
• يستطيع أيضا العبور عبر المشيمة والوصول بتركيزات عالية إلى الدورة الدموية للجنين.
• كذلك يُفرز في حليب الأم.

عملية الأيض

• يتم استقلاب المواد الفعالة بشكل أساسي في الكبد، حيث ينتج عن هذه العملية مواد ذات فعالية في علاج مرض الصرع، ومواد أخرى قد تكون سامة للجسم.

الطرح

• يتم التخلص من المواد الفعالة بشكل أساسي عن طريق الكلى عبر البول، حيث يخرج بعضها دون تغيير والبعض الآخر يخرج في صور أخرى.

الأشكال الدوائية لدواء ديباكين كرونو 

يتوفر دواء ديباكين كرونو في عدة صور منها:

• أقراص تؤخذ بالفم وتكون ممتدة المفعول بتركيزات 250 مجم، و500 مجم، وتؤخذ مرة أو مرتين يومياً.
• كبسولات تؤخذ بالفم بتركيز 125 مجم.
• حقن بتركيز 100 ملغ/مل.

دواعي استعمال دواء ديباكين كرونو

1. يستخدم في علاج نوبات الصرع بأنواعها من نوبات جزئية ونوبات الصرع العامة ونوبات الصرع القصيرة.
2. يستخدم في علاج نوبات الهوس الحادة المصاحبة للمرض ثنائي القطب، وكذلك يستخدم للوقاية من تكرار هذه النوبات.
3. يستخدم للوقاية من تكرار نوبات الصداع النصفي، ولكن لا يستخدم لعلاج النوبات الحادة من الصداع النصفي.
4. يستخدم في حالات الصرع الطارئة.
5. يستخدم في علاج الاكتئاب المصاحب لمرض ثنائي القطب.

الجرعات الدوائية لدواء ديباكين كرونو 

تختلف جرعات دواء ديباكين على حسب الحالة المرضية وشدتها وكذلك عمر المريض إلى:

الجرعة العلاجية لمرض الصرع

•  يبدأ المريض بجرعة ابتدائية 15 مجم/كجم/يوم 
• تزداد هذه الجرعة تدريجيا من 5 إلى 10 مجم أسبوعيا حسب الاستجابة.
• الجرعة القصوى هي 60 مجم/كجم/يوم، وإذا تجاوزت الجرعة 250 مجم/يوم يجب في هذه الحالة تقسيم الدواء.

 الجرعة العلاجية الهوس

• تكون الجرعة الأولية 25 مجم/كجم/يوم.
•  من الممكن زيادة هذه الجرعة إلى 60 مجم/كجم/يوم بحد أقصى للحصول على النتائج المطلوبة.

الوقاية من الصداع النصفي

• تبدأ الجرعة الأولية عادة ب 500 مجم/يوم ومن الممكن أن تزداد لتصل بجد أقصى إلى 1000 مجم/يوم. 

يؤخذ هذا الدواء بحد أقصى مرتين يومياً نظراً لكونه ممتد المفعول.

استخدامات ديباكين كرونو أثناء الحمل والرضاعة

لا يُستخدم هذا الدواء في فترة الحمل والرضاعة إلا في حالات الضرورة القصوى وتحت إشراف طبي صارم لما له من آثار خطيرة على الجنين تفوق فائدته وهي:

1. في الحمل: يمر هذا الدواء عبر المشيمة ويصل إلى الجنين مسبباً له تشوهات خلقية خطيرة منها:

• تشوهات في القلب، والجمجمة، والوجه، والكلى، والأطراف.
• خطورة الإصابة بطيف التوحد.
• التأثير على الأنبوب العصبي مسببا السنسنة المشقوقة.
• الإصابة بضعف الإدراك واضطرابات سلوكية فيما بعد.

2. في الرضاعة: يفرز هذا الدواء في لبن الأم بكميات كبيرة نسبياً تماثل الكميات التي توجد في بلازما الأم مسبباً:

• ضعف التغذية وفقدان وزن الرضيع.
• يُصاب الرضيع بحالات خمول.
• التأثير على وظائف الكبد لدى الرضيع مسبباً اصفرار الجلد.
• نقص الصفائح الدموية لدى الرضيع.

الآثار الجانبية لدواء ديباكين كرونو

يُسبب ديباكين كرونو العديد من الآثار الجانبية على العديد من أجهزة الجسم وتختلف هذه الأعراض في شدتها من مريض لآخر.

1. الجهاز العصبي:

• رعشة.
• صداع ودوار.
• الشعور بالإرهاق والنعاس.
• فقدان الذاكرة.
• ضعف في التركيز.

2. الجهاز الهضمي:

• آلام في المعدة.
• الشعور بالغثيان.
• إسهال.
• التهابات الفم واللثة.

3. اضطرابات الجهاز التنفسي.
4.  اضطرابات في الأذن وضعف السمع.
5. الإصابة بالفشل الكلوي.
6. التأثير على المسالك البولية مسببة تبول لاإرادي.
7. اضطرابات الجهاز الليمفاوي، حيث تسبب فقر الدم، ونقص الصفائح الدموية وغيرها.
8. ارتفاع مستويات الأمونيا في الدم (يمكن أن يسبب ارتباكًا، تعبًا شديدًا، غثيانًا، تغيرات في السلوك أو في الوعي). 
9. أفكار أو سلوكيات انتحارية أو تدهور في الحالة النفسية.
10. يُسبب مشاكل في الكبد يترتب عليها ألم في أعلى البطن، اصفرار الجلد والعينين، بطن منتفخ.
11. التهاب البنكرياس الحاد.
12. تشوهات خلقية خطيرة عند استخدامه أثناء الحمل.

موانع استخدام دواء ديباكين كرونو 

يمنع استخدام دواء ديباكين كرونو في الحالات التالية:

1. وجود حساسية سابقة للمريض من مكونات الدواء.
2. المرضى الذين يعانون من قصور في الكبد أو الكلى أو البنكرياس.
3. وجود اضطرابات في الميتوكوندريا لأن الدواء قد يسبب فشلاً في الكبد في هذه الحالات.
4. يُمنع استخدامه في الحمل أو الرضاعة وخاصة في الوقاية من الصداع النصفي إلا في الضرورة القصوى.

التداخلات الدوائية لدواء ديباكين كرونو 

يؤثر دواء ديباكين كرونو على بعض الأدوية، منها الذي يعزز مفعوله ومنها الذي يثبطه مثل:

• المهدئات ومضادات الاكتئاب:  حيث يعزز الديباكين كرونو من تأثير هذه الأدوية مما يسبب تخدير الجسم، لذا من المهم مراقبة المرضى في أول أسبوعين من أخذهم هذا الدواء.
• مضادات الالتهابات غير الستيرويدية: حيث تتفاعل مع الدواء مسببة زيادة تركيز حمض الفالبرويك في البلازما، لذا يلزم في هذه الحالة تعديل الجرعة المريض.
• الساليسيلات و السلفوناميد: ترتبط هذه الأدوية ببروتين الجسم بشكل كبير تاركة حمض الفالبرويك الحر بنسبة كبيرة في الجسم، مما قد يزيد من الأعراض الجانبية للدواء.
• دواء لاموتريجين: حيث يزيد حمض الفالبرويك من تركيز دواء لاموتريجين في الدم بنسبة كبيرة حيث تسبب طفحا جلديا.
• فينوباربيتال: يزيد حمض الفالبرويك من تركيز الفينوباربيتال في الدم مما يلزم تعديل جرعة الدواء.

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559112/#:~:text=Inhibition%20of%20voltage%2Dgated%20sodium,and%20metabolized%20into%20succinate%20semialdehyde.
2. https://www.news-medical.net/health/Valproic-Acid-Pharmacology.aspx.
3. https://go.drugbank.com/drugs/DB00313
4. https://www.vinmec.com/eng/blog/uses-of-depakine-chrono-500mg-en.
5. https://reference.medscape.com/drug/valproic-acid-343024#0.
6. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10023552/#:~:text=3.2.,Rahman%20and%20Nguyen%2C%202021).